Por Eduardo Tob\u00edas Travieso<\/p>\n
GSK ha presentado hoy los resultados completos de los ensayos cl\u00ednicos de fase III SWIFT-1 y SWIFT-2, que eval\u00faan la eficacia y seguridad de depemokimab frente a placebo en adultos y adolescentes con asma grave con inflamaci\u00f3n de tipo 2 caracterizada por un aumento del recuento de eosin\u00f3filos en sangre.1 Los datos se presentaron en el Congreso de la Sociedad Europea Respiratoria (celebrado del 7 al 11 de septiembre) en Viena, Austria, y se publicaron simult\u00e1neamente en el New England Journal of Medicine.<\/i><\/p>\n
SWIFT-1 y SWIFT-2 son estudios duplicados con los mismos criterios de valoraci\u00f3n primarios y secundarios. Ambos ensayos cumplieron sus criterios de valoraci\u00f3n primarios con reducciones estad\u00edsticamente significativas en la tasa anualizada de exacerbaciones cl\u00ednicamente significativas (ataques de asma) durante 52 semanas frente a placebo y el an\u00e1lisis agrupado preespecificado mostr\u00f3 una reducci\u00f3n nominalmente significativa del 54% en las exacerbaciones [Ratio de tasa 0,46, IC del 95%, 0,36 \u2013 0,59, p<0,001] (AER depemokimab = 0,51 exacerbaciones por a\u00f1o vs. placebo = 1,11).<\/p>\n
En el an\u00e1lisis combinado de SWIFT-1 y SWIFT-2 hubo una reducci\u00f3n del 72% [RR 0,28, IC del 95%: 0,13 \u2013 0,61, p = 0,002] <\/i>(AER: depemokimab = 0,02 vs. placebo = 0,09) en el criterio de valoraci\u00f3n secundario de las exacerbaciones cl\u00ednicamente significativas que requirieron hospitalizaci\u00f3n o visita al servicio de urgencias en comparaci\u00f3n con placebo. Dado que el an\u00e1lisis combinado de SWIFT-1 y SWIFT-2 no control\u00f3 las comparaciones m\u00faltiples, los resultados con un valor p significativo (<0,05) se denominan nominalmente significativos. En los ensayos individuales los criterios de valoraci\u00f3n secundarios que eval\u00faan la calidad de vida o la medida basada en los s\u00edntomas mostraron mejoras, pero no alcanzaron relevancia estad\u00edstica en comparaci\u00f3n con el placebo.<\/p>\n
Estos datos forman parte de las aspiraciones de investigaci\u00f3n de GSK para avanzar en los objetivos del tratamiento dirigido a las personas con asma grave.\u00a0 La prevenci\u00f3n de las exacerbaciones, un riesgo conocido de hospitalizaci\u00f3n y causa de da\u00f1o pulmonar acumulativo y progresi\u00f3n de la enfermedad, ha sido el objetivo a largo plazo del tratamiento y cuidados del asma2. La supresi\u00f3n sostenida de la inflamaci\u00f3n tipo 2, un impulsor subyacente de las exacerbaciones, podr\u00eda ayudar a cambiar el curso de la enfermedad. Los intervalos de dosificaci\u00f3n prolongados tambi\u00e9n podr\u00edan ayudar a abordar otras barreras para obtener resultados \u00f3ptimos, como la adherencia o las citas m\u00e9dicas frecuentes4-7.<\/p>\n
Kaivan Khavandi, Senior Vice President, Global Head of Respiratory\/Immunology R&D, <\/b>declar\u00f3: \u00abCon un calendario de dosificaci\u00f3n de solo dos inyecciones anuales, depemokimab tiene el potencial de ser el primer producto biol\u00f3gico de acci\u00f3n ultraprolongada aprobado con dosis de seis meses, ofreciendo a los m\u00e9dicos y a millones de pacientes con asma grave una opci\u00f3n que brinda la tranquilidad de la supresi\u00f3n sostenida de un marcador clave de la inflamaci\u00f3n tipo 2 y la reducci\u00f3n en la tasa de exacerbaciones y hospitalizaciones, objetivos clave en el tratamiento del asma\u00bb.<\/p>\n
David Jackson, FRCP, MSc, PhD, autor principal de los estudios SWIFT-1 y SWIFT-2, <\/b>Pr Professor of\u00a0Respiratory Medicine en el King’s College de Londres y Clinical Lead for Severe Asthma at Guy\u2019s and St Thomas\u2019 Hospitals en Londres, <\/b>expuso: \u00abComo m\u00e9dico, es alentador ver los resultados de la investigaci\u00f3n que podr\u00edan evolucionar el tratamiento del asma grave. Para m\u00ed, prevenir las exacerbaciones y en particular las que conducen a hospitalizaciones es una prioridad de tratamiento para las personas que veo con asma grave. Las exacerbaciones no solo son traum\u00e1ticas para los pacientes y contribuyen a las presiones sobre los sistemas de atenci\u00f3n m\u00e9dica y los hospitales, sino que cada exacerbaci\u00f3n puede causar cambios irreversibles en el tejido de los pulmones que, con el tiempo, pueden conducir a la p\u00e9rdida permanente de la funci\u00f3n pulmonar y dificultar progresivamente la respiraci\u00f3n del paciente\u00bb.<\/p>\n
Depemokimab es el primer producto biol\u00f3gico de acci\u00f3n ultraprolongada que se eval\u00faa en ensayos de fase III; tiene una gran afinidad de uni\u00f3n y potencia para la interleucina-5 (IL-5), lo que permitir\u00e1 intervalos de dosificaci\u00f3n de seis meses para pacientes con asma grave.1 La IL-5 es una citocina (prote\u00edna) clave en la inflamaci\u00f3n tipo 2, que generalmente se detecta por el recuento elevado de eosin\u00f3filos en la sangre.1 M\u00e1s del 80% de las personas con asma grave presentan inflamaci\u00f3n tipo 2, como la patobiolog\u00eda subyacente de su asma. La identificaci\u00f3n de estas personas podr\u00eda guiar a los m\u00e9dicos para iniciar el tratamiento adecuado para el tipo de asma de cada persona, ayudando as\u00ed a reducir el riesgo de exacerbaciones2.<\/p>\n
La proporci\u00f3n de pacientes que experimentaron alg\u00fan evento adverso (EA) fue similar entre el grupo de depemokimab y placebo en SWIFT-1 (depemokimab = 73%, placebo = 73%) y SWIFT-2 (depemokimab = 72%, placebo = 78%). El estudio determin\u00f3 que no hubo muertes ni EA graves relacionados con el tratamiento del estudio1.<\/p>\n
El ensayo se llev\u00f3 a cabo en un momento de alta prevalencia de COVID, y estos eventos se registraron como los EA m\u00e1s comunes en todos los grupos. No hubo diferencias en los informes de COVID entre los que recibieron depemokimab o placebo en SWIFT-1 (depemokimab = 20%, placebo = 22%) y SWIFT-2 (15% tanto para depemokimab como para placebo) 1. La nasofaringitis, otra forma de denominar el resfriado com\u00fan, fue el segundo EA m\u00e1s frecuente en el an\u00e1lisis agrupado. La proporci\u00f3n de pacientes que experimentaron un EA de nasofaringitis fue menor en el grupo de depemokimab que en el grupo de placebo en SWIFT-1 (depemokimab = 12%, placebo = 19%) y en SWIFT-2 (depemokimab = 13%, placebo = 21%). <\/i>El an\u00e1lisis de seguridad de los datos contin\u00faa, como parte de los estudios de extensi\u00f3n abiertos1.<\/p>\n
Estos datos servir\u00e1n de base para los informes regulatorios de todo el mundo. Actualmente, depemokimab no est\u00e1 aprobado en ninguna parte del mundo.<\/p>\n
Sobre el programa de desarrollo de depemokimab<\/b><\/p>\n
El programa de fase III est\u00e1 compuesto por SWIFT-1 y SWIFT-2 en asma grave, junto con un estudio de extensi\u00f3n abierto (AGILE).1,8 SWIFT-1 y SWIFT-2 fueron ensayos cl\u00ednicos replicados de 52 semanas de duraci\u00f3n, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de grupos paralelos y multic\u00e9ntricos.1 Los ensayos evaluaron la eficacia y la seguridad del tratamiento adyuvante con depemokimab en 382 y 380 participantes que fueron asignados al azar para recibir depemokimab o placebo, respectivamente, adem\u00e1s de su tratamiento est\u00e1ndar con corticosteroides inhalados en dosis medias a altas, m\u00e1s al menos un controlador adicional.1 N\u00famero de sujetos incluidos en el an\u00e1lisis completo de SWIFT-1: depemokimab = 250, placebo = 132 y en SWIFT-2: depemokimab = 252, placebo = 1281.<\/p>\n
El criterio principal de valoraci\u00f3n de la reducci\u00f3n de la tasa anual de exacerbaciones cl\u00ednicamente significativas (ataques de asma) durante 52 semanas frente a placebo para los estudios individuales fue el siguiente1:<\/p>\n
Se est\u00e1 llevando a cabo un estudio adicional (NIMBLE) para evaluar la eficacia y la seguridad de depemokimab cuando los participantes con asma grave cambian de mepolizumab o benralizumab.4<\/p>\n
La vida media y la alta potencia de la IL-5 de depemokimab tienen el potencial de proporcionar una inhibici\u00f3n sostenida de amplias funciones inflamatorias y se est\u00e1n investigando en una variedad de afecciones inflamatorias de tipo 2.1,8-13 \u00a0Depemokimab se est\u00e1 evaluando actualmente en ensayos de fase III en una variedad de otras enfermedades mediadas por la IL-5, incluyendo OCEAN para granulomatosis eosinof\u00edlica con poliangi\u00edtis (GEPA) 10, ANCHOR 1 y 2 para rinosinusitis cr\u00f3nica con p\u00f3liposis nasales (RSCcPN)11,12 y DESTINY para el s\u00edndrome hipereosinof\u00edlico (SHE).13<\/p>\n
Acerca del asma grave y la inflamaci\u00f3n tipo 2\u00a0<\/b><\/p>\n
El asma grave se define como el asma que requiere tratamiento con altas dosis de corticosteroides inhalados m\u00e1s un segundo controlador (y\/o corticosteroides sist\u00e9micos) o terapia biol\u00f3gica, para evitar que se vuelva \u00abincontrolable\u00bb o que permanezca \u00abdescontrolada\u00bb a pesar del tratamiento2. Las estimaciones sugieren que el asma grave representa m\u00e1s del 60% de todos los costes relacionados con el asma en algunos pa\u00edses, con costes por paciente m\u00e1s elevados que los de un paciente con diabetes tipo 2 o un accidente cerebrovascular.14 Los pacientes con asma grave representan una importante carga econ\u00f3mica, no solo por la atenci\u00f3n m\u00e9dica, sino tambi\u00e9n por la p\u00e9rdida de ingresos. Con algunas exacerbaciones que conducen a d\u00edas de enfermedad u hospitalizaci\u00f3n.14 En m\u00e1s del 80% de los pacientes con asma grave, su condici\u00f3n est\u00e1 impulsada por la inflamaci\u00f3n tipo 2 en la que los pacientes muestran niveles elevados de eosin\u00f3filos (un tipo de gl\u00f3bulo blanco).3 El recuento de eosin\u00f3filos en sangre se puede medir a trav\u00e9s de un simple an\u00e1lisis de sangre. La IL-5 es una citocina central (prote\u00edna) en la inflamaci\u00f3n tipo 2 junto con la IL-4 y la IL-13.2 La inflamaci\u00f3n tipo 2 impulsa la patolog\u00eda subyacente en una variedad de afecciones inmunomediadas. La IL-5 es responsable del crecimiento, la actividad y la supervivencia de los eosin\u00f3filos.2<\/p>\n
El compromiso de GSK con las enfermedades respiratorias\u00a0\u00a0<\/b><\/p>\n
Desde hace 50 a\u00f1os, GSK mantiene un compromiso con la innovaci\u00f3n que se respira, desarrollando tratamientos para las enfermedades respiratorias. El principal objetivo de la Compa\u00f1\u00eda es mejorar la calidad de vida de las personas que padecen estas patolog\u00edas, ya que, aunque para la mayor\u00eda de las personas respirar es algo que se hace sin pensar, para millones de personas en todo el mundo, este simple acto es una lucha diaria. Es por esta raz\u00f3n que la innovaci\u00f3n de GSK en esta \u00e1rea ha sido continua desde el a\u00f1o 1969, cuando se puso a disposici\u00f3n de los pacientes con asma el primer betaadren\u00e9rgico de acci\u00f3n corta (un medicamento que produce la relajaci\u00f3n del m\u00fasculo liso y en pacientes con problemas respiratorios les ayuda a respirar) que actualmente sigue siendo uno de los f\u00e1rmacos m\u00e1s utilizados en asma. Desde entonces el compromiso de GSK con el I+D en respiratorio se ha visto reflejada tanto en sus dispositivos de inhalaci\u00f3n, como en el desarrollo de medicamentos inhalados y biol\u00f3gicos; y siempre innovando en colaboraci\u00f3n con los profesionales sanitarios y los pacientes.<\/p>\n
Sobre GSK\u00a0<\/b><\/p>\n
GSK es una compa\u00f1\u00eda biofarmac\u00e9utica global guiada por la innovaci\u00f3n responsable con el prop\u00f3sito de, juntos, unir ciencia, tecnolog\u00eda y talento para adelantarse a la enfermedad. Para m\u00e1s informaci\u00f3n, visite www.gsk.es<\/a><\/p>\n Por Eduardo Tob\u00edas Travieso<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Por Eduardo Tob\u00edas Travieso GSK ha presentado hoy los resultados completos de los ensayos cl\u00ednicos de fase III SWIFT-1 y SWIFT-2, que eval\u00faan la eficacia y seguridad de depemokimab frente a placebo en adultos y adolescentes con asma grave con inflamaci\u00f3n de tipo 2 caracterizada por un aumento del recuento de eosin\u00f3filos en sangre.1 Los […]<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":24797,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[93,146,2],"tags":[10600,9782,10632,15],"wppr_data":{"cwp_meta_box_check":"No"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.notaoficial.com\/s\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/24792"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.notaoficial.com\/s\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.notaoficial.com\/s\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.notaoficial.com\/s\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.notaoficial.com\/s\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=24792"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/www.notaoficial.com\/s\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/24792\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":24799,"href":"https:\/\/www.notaoficial.com\/s\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/24792\/revisions\/24799"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.notaoficial.com\/s\/wp-json\/wp\/v2\/media\/24797"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.notaoficial.com\/s\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=24792"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.notaoficial.com\/s\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=24792"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.notaoficial.com\/s\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=24792"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}